抗癌明星药身价百亿 临床效果仍是未知数

2018年，信迪利单抗获批上市，用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，不到4个月销售突破3.3亿元。从外企财报显示，2018年默沙东K药全球销售收入为71.71亿美元，施贵宝O药全球销售收入为67.35亿美元。

这份报告预计，国内有效市场空间超过400亿元，医保准入后乐观情形可达100亿美元；PD-1促使国内诞生多个重磅新药（10亿元人民币以上）和超级重磅新药（50亿元人民币以上），最大单一品种巅峰销售额很有可能突破100亿元。

临床效果到底如何？

“与传统化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂这两个免疫新疗法可以将癌症进展率降低35%，将死亡率降低31%。而且，这个效果在PD-1/PD-L1表达阳性病人中比阴性病人中更好。对于晚期或转移癌这个难缠的疾病，可以说是极其难得的突破。”唐金陵表示。

评价一个药物，特别是肿瘤药物，有三个重要的临床指标：癌症进展、死亡和生存时间。癌症进展包括癌症肿块继续增大、转移甚至导致死亡；死亡则包括死于癌症或其他任何原因。这三个指标中，唐金陵认为，生存时间的重要性大于死亡的机会，后者又大于阻止癌症进展。

PD-1/PD-L1类药物在实际治疗晚期癌症中的临床效果到底如何？

发表在《英国医学杂志》上的一篇综述性论文《PD-1/PD-L1抑制剂治疗实体瘤的疗效与安全性：系统评价与meta分析》显示，在使用PD-1类药物的8个临床试验结果中，平均治疗、观察1～2年，发现平均生存时间从低到高分别是：2.4、2.7、2.9、2.9、3.2、4.2、5.7和6.0个月。即平均可延长生存3～4个月，最长大约6个月。同理，在延长生存上，PD-1/PD-L1表达阳性病人中比阴性病人中更好些，会多延长几个月。

“这和靶向抗癌药的效果基本差不多。比如，靶向抗癌药可将结直肠癌死亡率降低35%，把平均生存时间延长2.7个月；可将肺癌死亡率降低26%，把平均生存时间延长6.9个月；可将肝癌死亡率降低24%，把平均生存时间延长2.2个月。”唐金陵表示。

约翰霍普金斯医学院医学博士、美国临床肿瘤协会（ASCO）临床实践指南委员会前主席Dr. Christopher (Jerry) G. Azzoli教授在接受记者采访时表示，“我们通过有效率（抗PD-1/PD-L1治疗后肿瘤缩小的患者占比）、疾病无进展生存期或总生存期来评估疗效。总体来说，大约10%~20%的晚期小细胞肺癌和大20%的非小细胞肺癌患者，对抗-PD-1/PD-L1治疗有效，并且疗效持久，可长达数月或数年。尽管只有少数患者有效，但抗-PD-1/PD-L1药物已成为晚期肺癌患者一线标准治疗的一部分，无论是与化疗联用还是单独使用。”

北京大学医学部免疫学系副主任主王月丹自认为，对于PD-1/PD-L1的评价指标，从总生存期、1年生存率、两年生存率、无进展生存期、缓解率（完全缓解率、部分缓解率等）上看，对大多数实体瘤，单独使用PD-1抑制剂的有效率为10%~30%；对于经典型霍奇金淋巴瘤，PD-1抑制剂有效率可超过60%。

对于任何一个人来讲，生命的可贵无法用金钱衡量；但对于药物而言，依然需要一个临床效果的客观评估。虽然相关PD-1/PD-L1的临床应用研究非常多，但是临床使用并没有因此减少。