中信医药：Nectin-4：从UC实现突破，ADC研发新热点

　　文丨甘坛焕 韩世通 陈竹

　　Nectin-4（细胞黏附分子-4）在尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌等表达率较高，被认为是具有高潜力的癌症治疗新靶点。全球首个上市的Nectin-4 ADC（抗体偶联药物）Padcev相继获批三线到一线的晚期转移性尿路上皮癌（mUC），有望成为ADC领域的下一款重磅产品。Nectin-4靶点的竞争较为温和，国产厂家持续发力。迈威生物的9MW2821初步显示优异的临床疗效，并首次在全球范围内公布了非UC肿瘤的临床数据；石药集团等制药公司的产品完成出海交易；百奥泰差异化选择载荷。Nectin-4正逐渐成为ADC研发的新热点，我们建议关注Nectin-4 ADC药物的积极进展。

　　▍Nectin-4在多种实体瘤上高表达，竞争程度相对温和。

　　Challita-Eid PM， Satpayev D， Yang P等人的研究表明，Nectin-4在多种类型的类型的肿瘤细胞中高表达，而在正常成人组织中表达量低，其中Nectin-4在膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌的阳性表达率分别达到83%、78%、71%。因此Nectin-4被认为是多种实体瘤的高潜力治疗靶点。相比于HER2、Trop-2、Claudin18.2等研发热度较高的ADC靶点，Nectin-4的竞争程度相对温和，据Insight数据库，全球范围内仅6款产品进入临床试验阶段，其中ADC类产品仅4款，除已上市的Padcev外，其余3款均为国产产品。Nectin-4靶点有着巨大的市场潜力。

　　▍Padcev在mUC领域实现全线布局，Nectin-4的治疗潜力得到充分验证。

　　目前全球仅Seagen/安斯泰来的Padcev一款Nectin-4靶向药获批上市，并于2019年、2021年和2023年相继获批顺铂和免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗失败的三线mUC、不适合顺铂治疗的ICIs失败的二线mUC，以及联合K药治疗不适合顺铂的一线mUC，成为全球首个完全布局mUC领域的产品，其治疗潜力得到充分验证。Do Pazo C， Nawaz K， Webster RM.在Nature上发布的文章预测，Padcev在2026年的销售额有望突破35亿美元，将成为继Enhertu之后下一款ADC领域的重磅药物。

　　▍迈威生物9MW2821初步临床数据优异，国产Nectin-4 ADC有望实现突破。

　　2023年4月6日迈威生物公告了9MW2821最新研究进展。截至目前，在RP2D下：12例UC患者的ORR=50%，DCR=100%；6例宫颈癌患者的ORR=50%，DCR=100%，安全性方面整体良好可控。此次是Nectin-4 ADC首次在非UC肿瘤公布临床试验疗效，展现了9MW2821优秀的临床治疗潜力。其他多家国产厂商积极布局Nectin-4 ADC，石药集团等制药公司的产品已完成出海交易，海外进展值得期待；百奥泰差异化选择拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，国产Nectin-4 ADC后发加速，有望实现突破。

　　▍风险因素：

　　产品研发速度不及预期或研发失败；产品商业化不及预期；市场竞争加剧；全球化推广不及预期。

　　▍投资策略。

　　我们认为靶向Nectin-4 ADC的市场有较大发展潜力：

　　1）Nectin-4在多种组织中高表达：尿路上皮癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌等都是潜在适应症；

　　2）Nectin-4竞争相对温和，市场空间大：目前全球进入临床试验的产品仅6款，其中4款为ADC，竞争相比其他靶点更加温和；

　　3）Padcev获批上市在尿路上皮癌实现突破，成药性得到充分验证。